发布时间:2021-3-9 15:17:27 点击数: 次
一位感冒发烧的患者,可以通过简单地检测外周血白细胞类型与数量(血常规),判断其是病毒感染或细菌性感染,也是判断机体免疫状态的指标之一。除此之外,当我们处于健康或无症状状态时,有什么办法能够全面评价人体的免疫力呢?评价机体免疫力的方法非常多,但基本做不到“全面”二字,这是因为免疫系统是由多道防线、多种细胞、多种分子构成的超级庞大而复杂的系统,任何医学检验或检测,都只是盲人摸象,但也不意味着没有意义。TCR多样性T细胞受体是分布于T细胞表面的一类抗原受体蛋白,它从抗原呈递细胞的MHC获得抗原,并通过一些共刺激因子等激活T细胞。TCR越丰富,能够识别的抗原种类也就越多、免疫力也就越强。因成本太高、标准化程度低等困难,目前并没有临床适用的TCR多样性检测。随着年龄增加、TCR的多样性逐渐下降,人体对于疾病的抵抗力也就出现下降,很多人冻存免疫细胞的原因之一即保存TCR的丰富多样性。BCR多样性B细胞受体是分布于B细胞表面的一类抗原受体蛋白,它能够直接摄取抗原。与TCR一样,BCR越丰富,能够识别的抗原种类也就越多,能够产生的抗体类型自然也就越多。目前也没有适用于临床的BCR多样性检测。与TCR类似,BCR随着年龄增加,多样性逐渐下降,一揽子冻存免疫细胞的同时也保存了BCR的丰富多样性。MHC多样性主要组织相容性复合体分为I类(MHCI)和II类(MHCII),前者几乎分布于所有细胞表面,后者主要分布于负责抗原呈递的免疫细胞表面。MHC将抗原呈递给T细胞,进而激活T细胞。MHC越复杂,能够呈递的抗原类型越多,MHC的丰富性是遗传和后天的选择决定的,因此目前相关检测(包括基因检测和血清学检测)主要应用于器官移植中,并没有应用于免疫能力评估中。MHC能够将抗原交给T细胞识别,该过程对于T细胞产生免疫应答至关重要,因为T细胞无法像B细胞那样直接摄取抗原。免疫细胞成分及体外杀伤试验免疫细胞中既有负责增强免疫力的,也有负责抑制免疫应答的成分,他们共同构成复杂的免疫调控网络,通过免疫细胞的流式细胞术分型,能够分析其中各个职能的免疫细胞数量及活性。尽管免疫细胞(包括NK细胞、T细胞等)在体内或体外攻击异常细胞的环境并不相同,却能够客观反应免疫细胞的杀伤能力。由于不同的实验室所使用的免疫细胞、靶细胞、培养条件等不一致,不同实验室的免疫细胞活性评估方法及结果不具有可比性,仅适合同一实验室检测结果的横向比较。医院所使用的免疫细胞活性评估即采用肿瘤细胞体外杀伤试验。肝功能-补体指标补体绝大部分由肝脏产生并分泌到血液中,常见的包括补体3(C3)、补体4(C4)、补体1q(C1q)等,能够介导免疫应答及促炎等作用,补体水平低下,对于异常细胞的杀伤能力自然下降。由于补体主要有肝脏合成,正常的肝功能自然也间接地能够体现免疫机能,肝功能主要的指标是谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)等。补体水平过低提示免疫功能低下,但补体水平过高可能提示感染、炎症或自身免疫病。免疫球蛋白浓度血常规检测中的球蛋白(Globulin,GLB)即为血浆免疫球蛋白的粗略含量,另有检测免疫球蛋白的“部件”,如免疫球蛋白轻链κ、免疫球蛋白重链λ。免疫球蛋白分类分为IgA、IgG、IgM、IgD、IgE五类,临床上经常检测的是IgA、IgG、IgM三类。免疫球蛋白过低表明存在免疫缺陷或免疫功能低下,但过高了则提示感染、炎症或自身免疫病。细胞因子检测细胞因子的主要功能是调控免疫反应,既有正向调控增强免疫的促炎症细胞因子,又有抑制炎症反应的抗炎性细胞因子。前者主要在病原体感染初期发挥作用、激活免疫细胞,增强对病原体的杀伤能力,后者则是在机体清除病原体后促使机体回归正常状态。细胞因子有数十种之多。常见的促炎细胞因子包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)等;常见的抗炎性细胞因子如白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、白介素13(IL-13)、白介素16(IL-16)等。细胞因子风暴(CRS)即促炎症因子过度分泌所致,会导致免疫系统紊乱、随意攻击正常细胞,严重的可导致死亡。内分泌激素水平能够很大程度上影响免疫力,外源性的糖皮质激素能够抑制免疫,因此能够用于治疗自身免疫疾病及细胞因子风暴。内源性的激素水平也在相当程度上影响了免疫力,因此可以成为评估自身免疫力的间接指标。例如性激素六项检测中的雌二醇能够抑制免疫,雄激素(睾酮)也“可能”抑制免疫。炎症标志物典型如C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、人血清淀粉样蛋白A(SAA1)是能够反映体内炎症水平的指标,在一定程度上揭示了免疫系统的活跃状态,其水平上升提示可能发生感染、自身免疫或肿瘤等疾病。免疫力不是越强越好,重在精准识别血常规、补体检测、免疫球蛋白、细胞因子、内分泌、炎症标志物主要反应的是体内免疫应答活跃程度,并不能直接跟免疫力划等号,因为它们可能受感染影响只是短期内的波动、或是针对自身体细胞非正常杀伤(自身免疫)。因此尽管其直接或间接参与了免疫反应,却并适合用于评估健康个体的免疫力,而免疫细胞的杀伤能力直接体现在其对于靶细胞的杀伤能力上。比免疫活性更重要的是精准的识别能力,比杀灭能力更重要的是杀灭目标。只有同时具备操控性良好的方向盘和强有力的发动机、完善的刹车机制,才是合格的汽车。MHC、TCR、BCR都是这个庞大免疫系统的方向盘,当你老了,它们也老了。扫码
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